QSAR, ADMET et toxicologie prédictive
Outils de conception de produits thérapeutiques dotés de paramètres pharmacocinétiques et de profils de sécurité favorables
Découvrir des produits thérapeutiques sûrs et efficaces
La compréhension et la quantification des relations structure-activité peuvent avoir un impact significatif sur l'optimisation des têtes de série et le développement de médicaments en réduisant le nombre d'expérimentations fastidieuses et coûteuses. Créez, validez et appliquez vos propres modèles en vous appuyant sur un large éventail d'approches, et continuez à les améliorer à mesure que de nouvelles données sont disponibles. Tirez parti des modèles distribués de BIOVIA Discovery Studio pour évaluer les risques potentiels que posent les propriétés pharmacocinétiques défavorables et une toxicité potentielle. Développez-les pour mieux couvrir votre espace chimique exclusif et utilisez des indications compréhensibles pour gérer ces responsabilités.
- QSAR
- ADMET
- Base de données Toxicity
QSAR
- Tirer parti d'une préparation complète et uniforme des données :
- Ligands : supprimer les doublons et gérer les tautomères et l'ionisation
- Préparer la propriété de réponse (scaling et binning)
- Diviser les données en ensembles de formations et de tests assortis des méthodes appropriées
- Choisir parmi un grand nombre de descripteurs physico-chimiques, topologiques, électroniques, géométriques et basés sur les empreintes digitales et la mécanique quantique
- Créer des modèles statistiques : bayésiens, MLR (régression linéaire multiple), PLS (moindres carrés partiels) et GFA (analyse fonctionnelle génétique)
- Analyser et valider les modèles à l'aide des domaines d'applicabilité MAD, de la validation automatique des ensembles de tests, de la validation croisée et des mesures statistiques
- Identifier les transformations de paires moléculaires appariées (MMP) et étudier les « cliffs d'activité »
ADMET
Évaluez vos composés à un stade précoce en calculant les propriétés ADMET (absorption, distribution, métabolisme, excrétion et toxicité) prévues pour les collections de molécules, notamment les candidats à la synthèse, les bibliothèques de fournisseurs et les collections de criblage. Tirez parti des résultats pour éliminer les composés présentant des caractéristiques ADMET défavorables et évaluer les améliorations structurelles proposées, en vue d'optimiser ces propriétés avant la synthèse.
Les descripteurs ADMET sont les suivants :
- Absorption intestinale chez l'homme
- Solubilité aqueuse
- Pénétration de la barrière hémato-encéphalique
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Liaison au cytochrome CYP2D6
- Hépatotoxicité
- Filtrage d'ensembles de petites molécules pour éliminer les groupes de fonctions indésirables d'après les règles SMARTS publiées
Toxicity
Évaluez les performances des composés au cours de vos essais expérimentaux et modèles animaux. Calculez et validez les évaluations des effets toxiques et de l'impact environnemental des produits chimiques uniquement à partir de leur structure moléculaire. La technologie TOPKAT® (TOxicity Prediction by Komputer Assisted Technology) utilise de puissants modèles QSTR (Quantitative Structure Toxicity Relationship) validés par plusieurs sources pour évaluer divers éléments et appliquer la méthode de validation brevetée Optimal Predictive Space afin de faciliter l'interprétation des résultats.
Remarque : des informations détaillées sur nos modèles TopKat évolutifs ont été publiées au format QMRF (QSAR Model Report Format) dans la base de données QSAR Model Database du site JRC (Joint Research Center) de la Commission européenne.
- Test d'Ames de mutagénicité
- Études de cancérogénicité portant sur les rongeurs (données NTP et FDA)
- Principe du poids de la preuve en cancérogénicité
- Dose toxique DT50 de potentiel cancérogène
- Potentiel de toxicité pour le développement
- Dose létale DL50 chez le rat
- Dose tolérée maximale chez le rat
- Concentration létale CL50 de toxicité par inhalation chez le rat
- Dose minimale entraînant un effet nocif observé (LOAEL) chronique chez le rat
- Irritation et sensibilisation de la peau
- Irritation oculaire
- Biodégradabilité en milieu aérobie
- Concentration létale CL50 chez le tête de boule
- Concentration effective CE50 chez les daphnia magna (puces d'eau)
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